|
问题的提出：抗体-药物偶联物 (ADC)通常由单克隆抗体(mAbs)通过化学连接子与细胞毒性药物共价连接而成。具备高特异性靶向能力和强效杀伤作用，实现了对癌细胞的精确高效清除，已成为抗癌药物研发的热点之一。下图就是通常所说的“生物导弹类型”。
但是，据我了解“生物导弹”还有抗体-酶偶联物（另外添加未活化的药物，需要携带的酶活化），下列试题就是这种类型的“生物导弹”。
试题：下图是一种“生物导弹”的作用原理示意图。阿霉素是微生物的代谢产物，进入人体后可抑制DNA和RNA的合成，是一种抗肿瘤药物，对正常细胞也有一定毒性。下列说法错误的是( )
A.单克隆抗体由杂交瘤细胞合成和分泌
B.活化阿霉素抑制细胞中的DNA复制，不抑制转录
解析：单克隆抗体是由杂交瘤细胞合成和分泌的，A正确；阿霉素是一种抗肿瘤药，可抑制DNA和RNA的合成，所以活化阿霉素能抑制细胞中的DNA复制和转录过程，B错误；“生物导弹”可以将抗肿瘤药物定向运输到肿瘤细胞，活化阿霉素对肿瘤细胞起抑制作用，C正确；单克隆抗体特异性强，阿霉素能定位杀死癌细胞，从而减轻阿霉素对正常细胞的伤害，D正确。故答案为B。
生物导弹的类型及其作用机理
所谓生物导弹，就是抗肿瘤的导向药物——一种正在研究中的新型抗癌药物。这种药物具有识别肿瘤细胞和杀伤肿瘤细胞的双重功能，就像军事上用的导弹那样，既能识别目标，又能摧毁目标。生物导弹是由两种不同功能的分子装配而成，一种是识别癌细胞的分子，另一种是杀伤癌细胞的分子。将它们装配在一起，便有双功能作用。
生物导弹，也称为抗体一药物偶联物（ADC），主要由以下三部分组成：抗体，用于识别和结合肿瘤细胞表面的特定抗原；接头，连接抗体和细胞毒药物，控制药物释放的时机和速率；细胞毒药物，包括化学药物、放射性同位素或细胞毒素，用于杀死肿瘤细胞。这种组合使得ADC能够在靶向递送毒性小分子的同时，提高疗效并减少毒副作用，因此在抗肿瘤治疗中展现出诱人的前景。
目前，生物导弹通常有两种类型，一种是单克隆抗体直接和药物偶联，还有一种类型如试题中出现的，单克隆抗体和酶偶联，将单克隆抗体与前体药物的专一性活化酶藕联(简称抗体导向酶偶联)是特异性治疗肿瘤并减少对正常细胞伤害的最新研究方向。
碱性磷酸酶是抗肿瘤药物阿霉素前体的专一性活化酶，医学研究中利用抗体导向酶偶联机理将碱性磷酸酶与单克隆抗体制成“生物导弹”，即碱性磷酸酶是由单克隆抗体带入的特定物质，由于单克隆抗体只与肿瘤细胞特异性结合，所以碱性磷酸酶也只存在于肿瘤细胞的表面，活化的阿霉素也主要对肿瘤细胞发挥作用，能减轻对正常细胞的伤害。
通过活化阿霉素使其对DNA复制和转录产生抑制，进而抑制以DNA为模板进行的生理活动，达到治疗肿瘤的目的。在使用过程中应该让单克隆抗体和未活化的阿霉素前体同时注射。
不论是毒素、抗肿瘤药物，还是放射性核素制成的生物导弹，都是新一代治癌药物，它们无疑会对今天治疗和攻克癌症，产生重大而深远的意义。
|